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    Laurent KREMER - Pathogénie mycobactérienne et nouvelles cibles thérapeutiques

    Mycobacterium tuberculosis, l’agent de la tuberculose, est responsable de la première cause de mortalité liée à un agent infectieux unique. La recrudescence de cette maladie est essentiellement liée à la pandémie du SIDA, à la détérioration des conditions socio-économiques et à l’apparition de souches présentant de multiples résistances aux antibiotiques. Par ailleurs, les mycobactéries atypiques, telle que Mycobacterium abscessus, représentent également un problème sanitaire émergent dans les pays industrialisés et sont naturellement résistantes à la plupart des antibiotiques connus. Le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre ces infections constitue donc une urgence. Un des aspects-clés de la virulence des mycobactéries pathogènes réside dans leur capacité à survivre et à se répliquer dans la cellule hôte phagocytaire qui constitue, pour la plupart des autres microorganismes, un environnement extrêmement hostile. Les interactions hôte-pathogène impliquées dans l’établissement du processus infectieux nécessitent la participation de composants de la paroi mycobactérienne dont certains représentent des cibles connues pour de nombreux agents antituberculeux. Ainsi, nous explorons l’enveloppe mycobactérienne impliquée dans les interactions avec l’hôte dans le but de décrire les événements physiopathologiques de l’infection et d’identifier de nouvelles cibles d’intérêt pharmacologique. Nous étudions les voies de biosynthèse et les mécanismes de régulation des composants (glyco)lipidiques de la paroi et évaluons leurs rôle et contribution dans la virulence des mycobactéries pathogènes

    L’équipe

    Composition de l’équipe (mai 2015)
    • Laurent Kremer – DR2 INSERM, HDR
    • Mickaël Blaise – CR1 CNRS
    • Françoise Roquet-Baneres - IR CNRS
    • Audrey Bernut – Post-Doctorante
    • Albertus Viljoen – Post-Doctorant
    • Niel Van Wyk – Post-Doctorant
    • Iman Halloum – Doctorante
    • Christian Dupont- Doctorant

    Les projets

    Notre programme de recherche vise à étudier des facteurs de virulence chez Mycobacterium tuberculosis ainsi que chez certaines espèces atypiques, tel que M. abscessus, en se focalisant en particulier sur des gènes impliqués dans la biosynthèse et le catabolisme de composants de la paroi mycobactérienne. Ces composants englobent les acides mycoliques (acides gras à très longues chaînes carbonées) ainsi qu’une vaste panoplie de lipides et glycolipides aux structures exotiques et participant dans l’immunopathologie liée à l’infection. Outre la détermination les voies métaboliques de ces composants ainsi que leurs mécanismes de régulation sous-jacents, notre équipe s’intéresse à élucider la structure de ces composants (glyco)lipidiques et leurs fonctions biologiques afin de mieux définir leur rôle dans la physiopathologie mycobactérienne et de mettre en exergue de nouvelles cibles d’intérêt thérapeutique. En outre, les mécanismes moléculaires responsables de la virulence et physiopathologie des mycobactéries atypiques étant très peu connus, nous développons des modèles d’infection alternatifs afin d’appréhender de nouveaux mécanismes d’échappement au système immunitaire et de persistance au sein de l’hôte infecté. Ces études peuvent être résumées sous la forme de 3 principaux axes de recherche interconnectés.

    • Axe 1 : Microbiologie des mycobactéries tuberculeuses et non tuberculeuses.

    Nous nous focalisons essentiellement sur les voies de biosynthèse et de catabolisme des composants lipidiques et glycolipidiques associés à la paroi mycobactérienne.
    Des études génétiques, biochimiques et cristallographiques sont mises à contribution afin de découvrir et caractériser des enzymes impliquées dans la synthèse, le transport et le remodelage de la paroi ; l’objectif consistant non seulement à comprendre le rôle de ces composants pariétaux dans l’adaptation des mycobactéries à leur environnement et dans l’établissement du processus infectieux au sein de l’hôte mais également d’identifier et de valider de nouvelles cibles d’intérêt thérapeutique pour lutter contre les infections mycobactériennes. Cet axe de recherche inclue également l’élucidation des structures et fonctions biologiques de glycolipides chez les mycobactéries atypiques (M. marinum et complexe M. abscessus) afin de déterminer leur participation contribution dans l’établissement de la réponse pro-inflammatoire et la formation des granulomes.

    • Axe 2 : Mode d’action d’agents anti-mycobactériens.

    Nous étudions les mécanismes d’activation et d’action de molécules inhibant la synthèse des composants de paroi, et tout particulièrement les acides mycoliques.
    Ce programme consiste notamment à caractériser les cibles moléculaires et les mécanismes de résistance au thiacétazone et à l’isoxyl et de synthétiser des analogues structuraux plus efficaces et moins toxiques que les molécules parentales. Nous évaluons également leurs propriétés anti-mycobactériennes à la fois in vitro et in vivo dans un modèle d’infection utilisant l’embryon de zebrafish (voir Axe 3). Un autre aspect clé de cet axe consiste à comprendre quels mécanismes sont responsables de la résistance naturelle des mycobactéries atypiques à la plupart des agents anti-tuberculeux et de découvrir de nouvelles molécules actives contre ces espèces. Cela implique des techniques de criblage de molécules, la sélection de souches mutantes résistantes aux composés sélectionnés ainsi qu’à l’identification/caractérisation des cibles thérapeutiques par le biais d’études biochimiques et cristallographiques.

    Axe 3 : Modèles d’infection alternatifs pour étudier la virulence mycobactérienne.

    Nous développons le modèle amibe (Dyctiostelium et Acanthamoeba) et zebrafish (Danio rerio) dans le but d’identifier de nouveaux gènes de virulence et de réaliser un suivi spatio-temprel du processus infectieux.
    Le modèle amibe est particulièrement adapté à des approches de criblages de banques transpositionnelles afin d’identifier des mutants mycobactériens (M. marinum et M. abscessus) atténués dans ces organismes et d’évaluer leur capacité de survie intracellulaire. L’embryon de zebrafish est également utilisé pour évaluer et comparer la virulence de souches mutantes et, du fait de sa transparence optique, ce modèle permet de suivre la chronologie du processus infectieux au sein d’un même individu et de visualiser en temps réel l’activité pharmacologique de molécules sur la régression des foyers infectieux et symptômes pathologiques. Il a récemment permis de démontrer le rôle des cordes mycobactériennes comme moyen d’échappement au système immunitaire de l’hôte en protégeant les mycobactéries de la phagocytose par les macrophages et le neutrophile. L’embryon de zebrafish est également mis à contribution pour déterminer étudier le rôle des composants de la paroi dans la inflammatoire granulomateuse au cours de l’infection chez M. marinum et M. abscessus.

    Publications récentes (2010-2015)

    2016

    Bernut A., Viljoen A., Dupont C., Sapriel G., Blaise M., Bouchier C., Brosch R., de Chastellier C., Herrmann J.L., and Kremer L. 2016. Insights into the smooth-to-rough transitioning in Mycobacterium bolletii unravels a functional Tyr residue conserved in all mycobacterial MmpL family members. Mol Microbiol. 99 : 866-83.

    Belon C., Olvera M.R., Vives E., Kremer L., Gannoun-Zaki L., and Blanc-Potard A.B. 2016. Use of the Salmonella MgtR peptide as an antagonist of the Mycobacterium MgtC virulence factor. Future Microbiol. 11 : 215-225.

    2015

    Barot K.P., Jain S.V., Kremer L., Singh S., Ghate M.D. 2015. Recent advances and therapeutic journey of coumarins : current status and perspectives. Med. Chem. Res. 24 : 2771-2798.

    Bernut A., Dupont C.M., Sahuquet A., Herrmann J.L., Lutfalla G., and Kremer L. 2015. Deciphering and imaging pathogenesis and cording of Mycobacterium abscessus in zebrafish embryos. J. Vis. Exp.J. Vis. Exp. 103 : e53130.

    Bernut A., Lutfalla G., and Kremer L. (2015) Regards au travers du Danio pour mieux comprendre les interactions hôtes/pathogènes. Med. Sci. 31:638-646.

    Arancibia R., Quintana C., Biot C., Medina M.E., Carrère-Kremer S., Kremer L., Klahn, A.H. 2015. Palladium (II) and platinum (II) complexes containing organometallic thiosemicarbazone ligands : Synthesis, characterization, X-ray structures and antitubercular evaluation. Inorg. Chem. Commun. 55 : 139-142.

    Quintana C., Klahn A.H., Artigas V., Fuentealba M., Biot C., Halloum, I., Kremer L., and Arancibia R. 2015. Cyrhetrenyl and ferrocenyl 1,3,4-thiadiazole derivatives : Synthesis, characterization, crystal structures and in vitro antitubercular activity. Inorg. Chem. Commun. 55 : 48-50.

    Carrère-Kremer S., Blaise M., Singh V.K., Alibaud L., Tuaillon E., Halloum I., van de Weerd R., Guérardel Y., Drancourt M., Takiff H., Geurtsen J., and Kremer L. (2015) A new dehydratase conferring innate resistance to thiacetazone and intra-amoebal survival of Mycobacterium smegmatis. Mol. Microbiol. 96 : 185-1102.

    Dubée, V., Bernut A., Cortes M., Lesne T., Dorchene D., Lefebvre A.L., Hugonnet J.E., Gutmann L., Mainardi J.L, Herrmann J.L., Gaillard J.L., Kremer L., and Arthur M. (2014) β-lactamase inhibition by avibactam in Mycobacterium abscessus. J. Antimicrobial. Chemother. 70 : 1051-1058.

    2014

    Pawełczyk, J., and Kremer L. (2014) The Molecular Genetics of Mycolic Acid Biosynthesis. Microbiol. Spectrum. 2 : MGM2-0003-2013.

    Belon, C., Gannoun-Zaki L., Lutfalla G., Kremer L., and Blanc-Potard A.B. (2014) Mycobacterium marinum MgtC plays a role in phagocytosis but is dispensable for intracellular multiplication. PLOS One. e116052.

    Singh S., Bouzinbi N., Chaturvedi V., Godreuil S., and Kremer L. (2014) In vitro evaluation of a new drug combination against clinical isolates belonging to the Mycobacterium abscessus complex. Clin. Microbiol. Infect. 20 : O1124-O1127.

    Dupont C.M., and Kremer L. (2014) Extraction and purification of mycobacterial mycolic acids. Bio-protocol. 4 : e1265.

    Gannoun-Zaki L., Belon C., Dupont C., Hilbert F., Kremer L., and Blanc-Potard A.B. (2014) Overexpression of the Salmonella KdpF membrane peptide modulates expression of kdp genes and intramacrophage growth. FEMS Microbiol. Lett. 359 : 34-41.

    Barot K.P., Jain S.V, Gupta N., Kremer L., Singh S., Takale V.B., Joshi K., and Ghate M.D. (2014) Design, synthesis, and docking studies of novel (R)-2-(4’-chlorophenyl)-3-(4’-nitrophenyl)-1,2,3,5-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-c]pyrimidin-4-ol derivatives as antitubercular agents. Eur. J. Med. Chem. 83 : 245-255.

    Boukthir M., Zribi F., Halloum I., Kremer L., and Chabchoub F. (2014) Synthesis and antitubercular evaluation of some novel 1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile. J. Adv. Chem. 9 : 2072-2077.

    Bernut, A., Le Moigne V., Lesne T., Lutfalla G., Herrmann J.L., and Kremer L. (2014) In vivo assessment of drug efficacy against Mycobacterium abscessus using the embryonic zebrafish test system. Antimicrob. Agents Chemother. 58 : 4054-4063.

    Vilchèze C., Molle V., Carrère-Kremer S., Leiba J., Mourey L., Shenai S., Baronian G., Tufariello J., Hartman T., Veyron-Churlet R., Trivelli X., Tiwari S., Weinrick B., Alland D., Guérardel Y., Jacobs W. R., Jr., and Kremer L. (2014) Phosphorylation of KasB regulates virulence and acid-fastness in Mycobacterium tuberculosis. PLOS Pathog. 10 : e1004115.

    Leiba J., Carrère-Kremer S., Blondiaux N., Moune Dimala M., Wohlkönig A., Baulard A., Kremer L., and Molle V. (2014) The Mycobacterium tuberculosis transcriptional repressor EthR is negatively regulated by serine/threonine phosphorylation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 446 : 1132-1138.

    Arancibia R., Klahn A.H., Lapier M., Maya J.D., Ibañez A., Garland M.T., Carrère-Kremer S., Kremer L., and Biot C. (2014) Synthesis, characterization and in vitro anti-Trypanosoma cruzi and anti- Mycobacterium tuberculosis evaluations of cyrhetrenyl and ferrocenyl thiosemicarbazones. J. Organomet. Chem. 755 : 1-6.

    Cortesia C., Vilchèze C., Bernut A., Contreras W., Gómez K., de Waard J., Jacobs, W.R.,Jr., Kremer L., and Takiff H. (2014) Acetic acid, the active component of vinegar, is an effective tuberculocidal disinfectant. mBio 5 : e00013-14.

    Raj R., Biot C., Carrère-Kremer S., Kremer L., Guérardel Y., Gut J., Rosenthal P. J., Forge D., and Kumar V. (2014) 7-chloroquinoline-isatin conjugates : Antimalarial, antitubercular and cytotoxic evaluation. Chem. Biol. Drug Des. 83 : 622-629.

    Bernut A., Herrmann J.L., Kissa K., Dubremetz J.F, Gaillard J.L., Lutfalla G., and Kremer L. (2014) Mycobacterium abscessus cording prevents phagocytosis and promotes abscess formation. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 111 : E943-952.

    Alibaud L., Pawelczyk J., Gannoun-Zaki L., Singh V.K., Rombouts Y., Drancourt M., Dziadek J., Guérardel Y., and Kremer L. (2014) Increased phagocytosis of Mycobacterium marinum mutants defective in lipooligosaccharide production : a structure-activity relationship study. J. Biol. Chem. 289 : 215-228.

    Raj R., Biot C., Carrère-Kremer S., Kremer L., Guérardel Y., Gut J., Rosenthal P.J., and Kumar V. (2014) 4-aminoquinoline-β-lactam conjugates : synthesis, antimalarial and anti-tubercular evaluation. Chem. Biol. Drug Des. 83 : 191-197.

    2013

    Kumar K., Carrère-Kremer S., Kremer L., Guérardel Y., Biot C., Roussel P., and Kumar V. (2013) Base-promoted expedient access to spiro-isatins : synthesis and anti-tubercular evaluation of 1H-1,2,3-triazole-tethered spiro-isatin-ferrocene and isatin-ferrocene conjugates. Organometallics. 32 : 7386-7398.

    Wilson R., Kumar P., Parashar V., Vilchèze C., Veyron-Churlet R., Freundlich J.S., Barnes S.W., Walker J.R., Szymonifka M.J., Marchiano E., Shenai S., Colangeli R., Jacobs, W.R.Jr., Neiditch M.B., Kremer L., and Alland D. (2013) Antituberculosis thiophenes define a requirement for Pks13 in mycolic acid biosynthesis. Nat. Chem. Biol. 9 : 499-506.

    Leiba J., Syson K., Baronian G., Zanella-Cléon I., Kalscheuer R., Kremer L., Bornemann S., and Molle V. (2013) Mycobacterium tuberculosis maltosyltransferase GlgE, a genetically validated anti-tuberculosis target, is negatively regulated by Ser/Thr phosphorylation. J. Biol. Chem. 288 : 16546-16556.

    Sambandan D, Dao D., Weinrick B.C., Vilchèze C., Gurcha S.S., Ojha A., Kremer L., Besra G.S., Hatfull G.F., and Jacobs, W.R., Jr. (2013) Keto-mycolic acids-dependent pellicle formation confers tolerance to drug sensitive Mycobacteirum tuberculosis. mBio. 4 : e00222-13.

    Saxena A.K., Roy K.K., Singh S., Vishnoi S.P., Kumar A., Kashyap V.Kr., Kremer L., Srivastava, R., and Srivastava B.S. (2013) Identification and characterization of small molecule inhibitors of Rv3097c-encoded lipase (LipY) of Mycobacterium tuberculosis that selectively inhibit growth of bacilli in hypoxia. Int. J. Antimicrob. Agents. 42 : 27-35.

    Gannoun-Zaki L., Alibaud L., Carrère-Kremer S., Kremer L., and Blanc-Potard A.B. (2013) Overexpression of the KdpF membrane peptide in M. bovis BCG results in reduced intramacrophage growth and altered cording morphology. PLOS One. 8 : e60379.

    Kumar K., Carrère-Kremer S., Kremer L., Guérardel Y., Biot C., and Kumar V. (2013) 1H-1,2,3-triazole-tethered isatin-ferrocene and isatin-ferrocenylchalcone conjugates : synthesis and in vitro anti-tubercular evaluation. Organometallics 32 : 5713-5719.

    Coxon G.D., Craig D., Corrales R. M., Vialla E., Gannoun-Zaki L., and Kremer L. (2013) Synthesis, antitubercular activity and mechanism of resistance of highly effective thiacetazone analogues. PLOS One. 8 : e53162.

    Corrales R.M., Leiba J., Cohen-Gonsaud M., Molle V., and Kremer L. (2013) Mycobacterium tuberculosis S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase is negatively regulated by Ser/Thr phosphorylation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 430 : 858-864.

    Yang Y., Bhatti A., Ke D., Gonzalez-Juarrero M., Lenaerts A., Kremer L., Guérardel Y., Zhang P., and Ojha A.K. (2013) Exposure to a cutinase-like serine esterase triggers rapid lysis of multiple mycobacterial species. J. Biol. Chem. 288 : 382-392.

    Gannoun-Zaki L., Alibaud L., and Kremer L. (2013) Point mutations within the FAS-II dehydratase components HadA or HadC contribute to isoxyl resistance in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob. Agents Chemother. 57 : 629-632.

    Kumar K., Carrère-Kremer S., Kremer L., Guérardel Y., Biot C., and Kumar V. (2013) Azide-alkyne cycloaddition en route towards 1H-1,2,3-triazole-tethered β-lactam-ferrocene and β-lactam-ferrocenylchalcone conjugates : synthesis and in vitro anti-tubercular evaluation. Dalton Trans. 42 : 1492-1500.

    Dedieu L., Serveau-Avesque C., Kremer L., and Canaan S. (2013) Mycobacterial lipolytic enzymes : a gold mine for tuberculosis research. Biochimie. 95 : 66-73.

    2012

    Yang Y., Labesse G., Carrère-Kremer S., Esteves K., Kremer L., Cohen-Gonsaud M., and Blanc-Potard A. (2012) C-terminal domain of the virulence factor MgtC is a divergent ACT domain. J. Bacteriol. 194 : 6255-6263.

    Delorme V., Diomandé S., Dedieu L., Cavalier J.F., Carrière F., Kremer L., Leclaire J., Fotiadu F., and Canaan S. (2012) MmPPOX inhibits Mycobacterium tuberculosis lipolytic enzymes belonging to the Hormone-Sensitive Lipase family and alters mycobacterial growth. PLOS One. 7 : e46493.

    Elass-Rochard E., Rombouts Y., Coddeville B., Maes E., Blervaque R., Hot D., Kremer L., and Guérardel Y. (2012) Structural determination and TLR2-dependent pro-inflammatory activity of dimycolyl-diarabino-glycerol from Mycobacterium marinum. J. Biol. Chem. 287 : 34432-34444.

    Coddeville B., Wu S.W., Fabre E., Brassart C., Rombouts Y., Burguière A., Kremer L., Khoo K.H., Elass-Rochard E., and Guérardel Y. (2012) Identification of the Mycobacterium marinum Apa antigen O-mannosylation sites reveals important glycosylation variability with the M. tuberculosis Apa homologue. J. Proteomics. 75 : 5695-5705.

    Corrales R.M., Molle V., Leiba J., Mourey L., de Chastellier C., and Kremer L. (2012) Phosphorylation of mycobacterial PcaA inhibits mycolic acid cyclopropanation : consequences for intracellular survival and for phagosome maturation block. J. Biol. Chem. 287 : 26187-26199.

    Horita Y., Takii T., Yagi T., Ogawa K., Fujiwara N., Inagaki E., Kremer L., Sato Y., Kuroishi R., Lee Y., Makino T., Mizukami H., Hasegawa T., Yamamoto R., and Onozaki K. (2012) Anti-tubercular activity of disulfiram, an anti-alcoholism drug, against multi-drug and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis Isolates. Antimicrob. Agents Chemother. 56 : 4140-4145.

    Kumar K., Singh P., Kremer L., Guérardel Y., Biot C., and Kumar V. (2012) Synthesis and in vitro anti-tubercular evaluation of 1,2,3-triazole tethered β-lactam-ferrocene and β-lactam-ferrocenylchalcone chimeric scaffolds. Dalton Trans. 41 : 5778-5781.

    Driss V., Hermann E., Legrand F., Loiseau S., Delbeke M., Kremer L., Guérardel Y., Dombrowicz D., and Capron M. (2012) CR3-dependent negative regulation of human eosinophils by Mycobacterium bovis BCG lipoarabinomannan. Immunol Lett. 143 : 202-207.

    Rombouts Y., Brust B., Ojha A.K., Maes E., Coddeville B., Elass-Rochard E., Kremer L., and Guérardel Y. (2012) Exposure of mycobacteria to cell wall-inhibitory drugs decreases the production of an arabinoglycerolipid related to mycolyl-arabinogalactan-peptidoglycan metabolism. J. Biol. Chem. 287 : 11060-11069.

    2011

    Pawelczyk J., Brzostek A., Kremer L., Dziadek B., Rumijowska-Galewicz A., Fiolka M., and Dziadek J. (2011) AccD6, a key carboxyltransferase, essential for mycolic acid synthesis in Mycobacterium tuberculosis, is dispensable in a non-pathogenic strain. J. Bacteriol. 193 : 6960-6972. Brust B., Lecoufle M., Tuaillon E., Dedieu L., Canaan S., Valverde V., and Kremer L. (2011) Mycobacterium tuberculosis lipolytic enzymes as potential biomarkers for the diagnosis of active tuberculosis. PLOS One. e25078.

    Rombouts Y., Alibaud L., Carrère-Kremer S., Maes E., Tokarski C., Elass E., Kremer L*, and Guérardel Y*. 2011. The fatty acyl chains of Mycobacterium marinum lipooligosaccharides : structure, localization and acylation by PapA4 (MMAR_2343) protein. J. Biol. Chem. 286 : 33678-33688. *Co-last/corresponding authors.

    Slama N., Leiba J., Eynard N., Daffé M., Kremer L., Quémard A., and Molle V. (2011) Negative regulation by Ser/Thr phosphorylation of HadAB and HadBC dehydratases from Mycobacterium tuberculosis type II fatty acid synthase system. Biochem. Biophys. Res. Commun. 412 : 401-406.

    Veyron-Churlet R., Brust B., Kremer L*, and Blanc-Potard A*. (2011) Expression of OmpATb is dependent on small membrane proteins in Mycobacterium bovis BCG. Tuberculosis. 91 : 544-548. *Co-last/corresponding authors.

    Mahajan A., Kremer L., Louw S., Guéradel Y., Chibale K., and Biot C. (2011) Synthesis and in vitro anti-tubercular activity of ferrocene-based hydrazones. Bioorg. Med. Chem. Lett. 21 : 2866-2868.

    Alibaud L., Rombouts Y., Trivelli X., Burguière A., Cirillo S.L.G., Cirillo, J.D., Dubremetz J.F., Guérardel Y., Lutfalla G., and Kremer L. (2011) A Mycobacterium marinum TesA mutant defective for major cell wall associated lipids is highly attenuated in Dictyostelium discoideum and zebrafish embryos. Mol. Microbiol. 80 : 919-934.

    Horita Y., Takii T., Kuroishi R., Chiba T., Ogawa K., Kremer L., Sato Y., Lee Y., Hasegawa T., and Onozaki, K. (2011) Synthesis and evaluation of anti-tubercular activity of new dithiocarbamate sugar derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 21 : 899-903.

    2010

    Molle V., Gulten G., Vilchèze C., Veyron-Churlet R., Zanella-Cléon I., Sacchettini J.C., Jacobs, W.R.Jr., and Kremer L. 2010. Phosphorylation of InhA inhibits mycolic acid biosynthesis and growth of Mycobacterium tuberculosis. Mol. Microbiol. 78 : 1591-1610.

    Rombouts Y., Elass E., Biot C., Maes E., Coddeville B., Burguière A., Tokarski C., Buisine E., Trivelli X., Kremer L., and Guérardel Y. (2010) Structural analysis of an unusual bioactive N-acylated lipooligosaccharide LOS-IV in Mycobacterium marinum. J. Am. Chem. Soc. 132 : 16073-16084.

    Molle V., Leiba J., Zanella-Cléon I., Becchi M., and Kremer L. (2010) An improved method to unravel phosphoacceptors in Ser/Thr protein kinases-phosphorylated substrates. Proteomics. 10 : 3910-3915. Alibaud L., Alahari A., Trivelli X., Ojha A.K., Hatfull G.F., Guérardel Y., and Kremer L. (2010) Temperature-dependent regulation of mycolic acid cyclopropanation in saprophytic mycobacteria : role of the Mycobacterium smegmatis 1351 gene (MSMEG_1351) in cis-cyclopropanation of α-mycolates. J. Biol. Chem. 285 : 21698-21707.

    Molle V., and Kremer L. (2010) Division and cell envelope regulation by Ser/Thr phosphorylation : Mycobacterium shows the way. Mol. Microbiol. 75 : 1064-1077.

    Ojha A.K., Trivelli X., Guérardel Y., Kremer L., and Hatfull G.F. (2010) Enzymatic hydrolysis of trehalose dimycolate releases free mycolic acid during mycobacterial growth in biofilms. J. Biol. Chem. 285 : 17380-17389.

    Veyron-Churlet R., Zanella-Cléon I., Cohen-Gonsaud M., Molle V., and Kremer L. (2010) Phosphorylation of the Mycobacterium tuberculosis β-ketoacyl-ACP reductase MabA regulates mycolic acid biosynthesis. J. Biol. Chem. 285 : 12714-12725.

    Post-Doc, Thèses, Stages

    Nous accueillons des candidats (microbiologistes, biochimistes, structuralistes) mais aussi des chercheurs et des ingénieurs et techniciens en poste (CNRS, INSERM, Université) intéressés par nos approches interdisciplinaires, allant de la recherche fondamentale aux applications médicales en mycobactériologie.

    Collaborations scientifiques

    • Collaborations nationales
    - Drs. G. Lutfalla/K. Kissa, CNRS UMR 5235, Université de Montpellier, Montpellier
    - Drs. E. Tuaillon/Pr P. van de Perre, INSERM U1058, CHU Montpellier, Montpellier
    - Drs. Y. Guérardel/C. Biot, UMR 8576, Université des Sciences et Technologies de Villeneuve d’Ascq
    - Dr. S. Canaan, CNRS UPR 9025, Marseille
    - Pr M. Drancourt, Faculté de Médecine de la Timone, Marseille
    - Dr. C. De Chastellier, Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy, Marseille
    - Pr. J-L. Herrmann, Université de Versailles Saint Quentin, Montigny le Bretonneux
    - Dr M. Arthur, Centre de Recherche des Cordeliers, UMRS 1138, Université Pierre et Marie Curie, Paris
    - Dr R. Brosch, Institut Pasteur, Paris

    • Collaborations européennes
    - Dr. J. Dziadek, Polish Academy of Sciences, Lodz, Poland.
    - Dr. G. Coxon, University of Strathclyde, Glasgow, UK.
    - Dr. J. Geurtsen, VU University Medical Center, Amsterdam, the Netherlands.

    • Collaborations internationales
    - Pr. W. R. Jacobs, Albert Einstein College of Medicine, NY.
    - Pr. D. Alland, Public Health Research Institute, Newark, NJ.
    - Dr. V. Kumar, Gura Nanak Dev University, Amritsar, India.
    - Dr. T. Takii, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University, Nagoya, Japan.
    - Dr. R. Arancibia, Pontificia Universidad Católica de Valparaíso, Valparaíso, Chile
    - Dr. H. Takiff, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Caracas, Venezuela.

    Financements


    Directeur de la Publication : J.M. Mesnard - Comité Editorial : S. Kohler, P. Diamante,