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Résultats obtenus :
Nous avons démontré que l’autophagie est induite dans les lymphocytes T CD4 non infectés après contact avec les cellules infectées par le VIH-1 (Espert et al., JCI 2006 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...) via la glycoprotéine d’enveloppe gp41 (Denizot et al., Autophagy 2008 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...). De plus, cette autophagie est responsable de l’apoptose de ces cellules, plaçant l’autophagie au centre de la pathologie. Par contre, l’autophagie est absente dans les cellules T CD4 infectées de façon productive, suggérant que le VIH-1 est capable de contrer ce mécanisme. Enfin, l’autophagie induite par la gp41 est dépendante du type cellulaire et est directement liée à l’effect cytopathique du virus. En effet, elle n’est pas induite dans les macrophages non infectés, cellules cibles du VIH-1 qui persistent dans l’organisme de patients infectés. Par contre, l’autophagie est induite au cours de l’infection productive des macrophages et ce mécanisme aide à la réplication du VIH-1. Néanmoins, l’autophagie reste un mécanisme anti-viral qui doit être contrôlé par le VIH-1 au stade de dégradation pour assurer une réplication efficace du virus (Espert et al., Plos One 2009 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...). L’autophagie semble donc être l’un des mécanismes majeurs gouvernant l’infection par le VIH-1, différemment régulé en fonction du type cellulaire.
Ces résultats ont été obtenus grâce au soutien du CNRS, des Universités de Montpellier 1 et 2, de l’ANRS et de SIDACTION.
Projets :
Les projets de l’équipe sont les suivants :
Etude du rôle de l’autophagie au cours de l’infection par le VIH-1 des lymphocytes T CD4 et des macrophages.
Analyse des signaux conduisant à l’autophagie et de ceux participant au lien autophagie/apoptose dans les lymphocytes T CD4 non infectés après contact avec des cellules infectées par le VIH-1.
Recherche des protéines virales responsables du blocage de l’autophagie dans les cellules T CD4 infectées.
Etude du ou des facteurs cellulaires responsables de la différence de régulation de l’autophagie dans les lymphocytes T CD4 et les macrophages non infectés.
Recherche des inducteurs de l’autophagie dans les macrophages infectés par le VIH-1 (protéines virales ou absence de régulation négative apportée par des facteurs cellulaires).
Nous recherchons à renforcer le groupe par l’accueil de nouveaux chercheurs sur le thème « autophagie et immunité innée ».
Publications :
L. Espert, M. Varbanov, V. Robert-Hebmann, S. Sagnier, I. Robbins, F. Sanchez, V. Lafont, M. Biard-Piechaczyk. Differential role of autophagy in CD4 T cells and macrophages during X4 and R5 HIV-1 infection. Plos One. 2009. 4 (6) e5787.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...
M. Denizot, M. Varbanov, L. Espert, V. Robert-Hebmann, S. Sagnier, E. Garcia, M. Curriu , R. Mamoun, J. Blanco, M. Biard-Piechaczyk. HIV-1 gp41 fusogenic function triggers autophagy in uninfected cells. Autophagy. 2008. 4:998-1008. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...
M. Grimaldi, L. Molina, V. Robert-Hebmann, L. Espert, B. Gay, C. Devaux, C. Granier, M. Biard-Piechaczyk. Proteomic analysis of the cellular responses induced in uninfected cells by cell-expressed X4 HIV-1 envelope. Implication of the mitochondria. Proteomics. 2007. 7 : 3116-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...
L. Espert, P. Codogno, M. Biard-Piechaczyk. Involvement of autophagy in viral infections : antiviral function and subversion by viruses. J. Mol. Med. 2007. 85 : 811-823. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...
L. Espert, M. Denizot, M. Grimaldi, V. Robert-Hebmann, B. Gay, M. Varbanov, P. Codogno, M. Biard-Piechaczyk. Autophagy is involved in T cell death after binding of HIV-1 envelope proteins to CXCR4. J. Clin. Invest. 2006, 116 : 2161-2172. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/...
Cet article
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a fait l’objet de la couverture du journal (Aout 2006)
a fait l’objet d’un commentaire par B. Levine and D.L. Sodora. HIV and CXCR4 in a kiss of autophagic death. J. Clin. Invest. 2006, 116 : 2078-80.
a fait l’objet d’un commentaire dans la section « In Brief », Nature Reviews Microbiology. 2006, 4 :724.
a fait l’objet d’un commentaire dans la section « Research Highlights », Nature Medecine. 2006, Sept ; 12, 1003.
Mots-clés
VIH-1, autophagie, apoptose, immunité innée
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